Вчені: Новий препарат може налаштувати вірус COVID-19 проти нього самого

Adoption

Date: 19:00, 28.10.2022 | Категорія: Профілактика і лікування [comheader]| Коментарів: 0[/comheader]

1082 Переглядів

Новий препарат, розроблений вченими Scripps Research, може перетворити вірус COVID-19 на провісника власної загибелі.

5521_559c1fb4320dcb71d6a1899962ba5cec_m.jpg (32.28 Kb)

5521_559c1fb4320dcb71d6a1899962ba5cec_m.jpg (32.28 Kb)

Препарат NMT5 покриває SARS-CoV-2 хімічними речовинами, які можуть тимчасово змінити людський рецептор ACE2 — молекулу, за яку вірус зазвичай зачіпляється, щоб інфікувати клітини. Це означає, що коли вірус знаходиться поблизу, його шлях до клітин людини через рецептор ACE2 блокується; однак за відсутності вірусу ACE2 може функціонувати як зазвичай.

«Що таке чудове в цьому препараті, так це те, що ми фактично повертаємо вірус проти нього самого», — говорить старший автор дослідження Стюарт Ліптон, доктор медичних наук і професор Scripps Research. «Ми озброюємо його маленькими молекулярними боєголовками, які в кінцевому підсумку запобігають зараженню наших клітин; це наша помста вірусу».

До пандемії COVID-19 Ліптон і його колеги довго вивчали варіанти препарату мемантин, який Ліптон розробив і запатентував у 1990-х роках для лікування неврологічних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера. У той час як мемантин походить від препарату проти грипу, який використовувався в 1960-х роках, клініцисти почали досліджувати його на наявність додаткових захворювань після того, як помітили, що симптоми хвороби Паркінсона у жінки покращилися, коли вона приймала препарат від грипу.

«Моя команда зробила ці противірусні препарати кращими для мозку, і коли з’явився COVID-19, ми задумалися, чи не зробили ми також, у процесі, якісь із них кращими противірусними», — каже Ліптон.

Ліптон і його команда протестували бібліотеку сполук, схожих на мемантин за загальною структурою, але покритих додатковими фармакологічними боєголовками. Вони встановили, що препарат-кандидат під назвою NMT5 має дві ключові властивості: він може розпізнавати та прикріплюватися до пори на поверхні SARS-CoV-2, і він може хімічно модифікувати ACE2 людини, використовуючи фрагмент нітрогліцерину як боєголовку. Група зрозуміла, що це може перетворити вірус на транспортний засіб для його власної смерті.

Група Ліптона охарактеризувала та протестувала NMT5 в ізольованих клітинах, а також на тваринах. Вони показали, як NMT5 щільно прикріплюється до вірусних частинок SARS-CoV-2, коли віруси рухаються по тілу. Потім вони розкрили подробиці того, як препарат додає хімічну речовину (подібну до нітрогліцерину) до певних молекул, якщо вона наближається досить близько. Коли вірус наближається до ACE2, щоб інфікувати клітину, це означає, що NMT5 додає до рецептора «нітрогрупу». Коли ACE2 змінюється таким чином, його структура тимчасово змінюється — приблизно на 12 годин — так що вірус SARS-CoV-2 більше не може зв’язуватися з ним, щоб викликати інфекцію.

«Що справді чудово, це те, що це знижує доступність ACE2 лише локально, коли вірус наближається до нього», — каже Ліптон. «Це не пригнічує всі функції ACE2 в інших частинах тіла, що забезпечує нормальну роботу цього білка».

В експериментах на культурі клітин, які перевіряли, наскільки добре варіант Omicron SARS-CoV-2 може прикріплюватися до рецепторів ACE2 людини, препарат запобіг 95% зв’язуванню вірусу. У хом’яків із COVID-19 NMT5 знизив рівень вірусу в 100 разів, усунув пошкодження кровоносних судин у легенях тварин і полегшив запалення. Препарат також показав ефективність проти майже десятка інших варіантів COVID-19, включаючи альфа-, бета-, гамма- та дельта-штами.

Більшість противірусних препаратів діють шляхом прямого блокування частини вірусу, що може тиснути на вірус, щоб він виробив стійкість до препарату. Оскільки NMT5 використовує вірус лише як носій, дослідники вважають, що препарат, ймовірно, ефективний проти багатьох інших варіантів SARS-CoV-2.

ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ: